藥學系三年級 詹孟儒 參加南加大藥物控釋暑假教學計畫

研習期間:2010.07.01~2010.07031
研習學生: 藥學系三年級
研習地點: 美國
研習類別:暑假教學計畫

l 心得、週記(Week 1 7/1-7/5)
差不多搭了將近十二的小時的飛機後終於抵達了Los Angeles,第一次到這,光是要填寫入境的表單就花了一番功夫,折騰了好久,好在海關人相當合善對於學生也很禮遇,一下就完成了。一出去就看到南加大的學生舉著牌子熱情的等待我們,而且其中還有華人學生,雖然中文並不好但是對我們來說就很有親切感。
抵達時間大概是LA下午四點鐘,溫度很舒服,學校也租了shuttle bus將我們一大票學生帶到未來一個月的落腳處「STAY hotel」,不過STAY的房間跟想像中落差許多,是雅房的形式,廁所、衛浴都是外面公用。整體而言房間內的空間不算大,要洗衣曬衣服並不方便,無線網路在房間也沒有訊號,可能需要花上一段時間來適應。第一天晚餐中國醫藥大學的吳主任帶我們到附近解決,入境隨俗的點了份漢堡,這邊的餐點份量很大,價錢也很驚人,我們兩個人share一份,份量跟價錢才平易近人。
第二天南加大的學生帶我們坐公車,熟悉上學路線,搭了二十五分鐘左右抵達學校,發了很多資料也提供了很多公車、METRO的資訊給我們,還做了ID card,也帶我們參觀了Health and science campus一圈,裡面光是醫院就有好多家,不管是國家還是隸屬於學校的私人醫院都有,有眼科也有綜合醫院。也看了未來三週上課的教室,開始期待上課日子的來臨。
接下來幾天直到7/6上課前,因為同學的親戚也在加州,很幸運的,我們有了在地導遊能帶著我們四處去看看,每天都過的十分精采,當然包括了加州美麗的海邊,我們去了Newport beach,那裡的房子都像電影裡出現的度假小屋一樣,每棟都好有特色,太陽很大、海水很冰,又熱又冷的感覺跟台灣悶熱的天氣很不一樣。也造訪了水晶教堂,裡頭好壯觀,還有兩部管風琴,其中一部聽說是現在全世界最大的一部。而Huntington Library,是一個很有特色的大公園,裡頭有仙人掌區、熱帶雨林區、中式花園、日式花園、英式玫瑰園,應有盡有,而且我才知道原來南加州從前是沙漠地質,所以四處常常可見仙人掌的出現。其間也恰逢美國國慶日7/4,去了當地的教會感受氣氛,整個晚上也四處放煙火慶祝,好不熱鬧。當然也去了shopping mall,除了品牌跟台灣大不同之外,營業時間也很不一樣,才七點鐘店家就打烊了。而加州的遊樂園當然也不容錯過,Universal studios Hollywood裡頭的遊樂設施、4D影片、還有遊園ride都十分精采。把握上課前的小假日四處走走玩玩,好好體驗一下加州的生活。

l (Week 2 7/6-7-11)
★ 課程部分 ★
終於要開始本次行程的重點,九點鐘的課大概七點半就要起床,STAY會提供簡單的早餐cereal和牛奶、咖啡,每天早上走三個block的路到公車站牌,搭八點三十五分的公車前往學校。頭一天上課很興奮,就算是揹著重重的筆電腳步也很雀躍,一連串的設定學校網路、ID、信箱後,Dr. Haworth開始了課程,四人為一組,每組有不同的molecule,做為我們之後課程的練習對象。首先,介紹了Amino acid的結構,alpha helix和beta sheet的構型,也說明了protein domain的概念,舉了ligand來說明氫鍵、親水作用力和疏水作用力來讓我們了解ligand跟amino acid之間的interaction是如何,這是一個很重要個觀念,之後的課程會一直運用到。也介紹了IC50,利用藥化的概念來修飾其結構提高或降低數值,也引出了這次最主要的學習目標「Structure-based Drug Design」。我們利用了weblab viewer軟體來幫助我們進行結構的修飾,也學習了SMILE STRING的命名方式,第一次碰到這種命名,花了我們不少時間去理解,也跟助教討論了很久才幫我們的molecule 2BDJ完成命名,也由protein data base去找出各個interaction,慢慢的熟悉我們的2BDJ。

★ 課後活動 ★
這次學校不僅有安排上午的課程之外,每週也會有兩次下午或晚上的行程,但交通要自己負責,不過地圖都做的很詳盡,所以大致上沒有什麼大問題。我們有去了Pasadena,跟USC學生一起吃晚餐,提供了我們好多值得一去的地方。另外,學校也安排了讓我們去看了Dodgers vs. Cubs的比賽,第一次去果真是大開眼界,整個球場的規模好壯觀,即使是坐外野的視野都很不錯,而且還是all you can eat,對我們省吃儉用的遊學生來說,是再適合不過的了!大家都偷偷外帶了一些小零食回去。北醫、中國、高醫也合作一個小小的seminar,向USC的大家介紹台灣的美食、美景、醫療體系,還有三間學校,頗受大家的喜歡,紛紛都說好想來台灣玩玩。
我們也趁著週末去了UCLA看看,整個校園就像博物館一樣,處處都是雕像,建築物也都好有古蹟的感覺,美麗極了!還有大家很推薦的Getty center,是一個美術館,從入口還要搭一小段接駁車上山,沿途的景色很美,裡頭不管戶內戶外的展覽都很不錯!

l (Week 3 7/12-7-18)
★ 課程部分 ★
這週主要著重在生物藥劑的drug delivery,Dr. Rebecca先說明了ADME,設定是在oral pathway,用pKa的觀念來說明藥物在胃或腸,也就是不同的pH值環境下,有不同的解離程度,這和藥物是否能穿透membrance有決定性的關係。也介紹了Log P和Log D,我們也利用weblab viewer軟體來增加molecule的氫鍵數或是去掉它的疏水基團,來提高他的solubility,一共做了五種修飾。
我們的主角2BDJ有著很好的吸收度,但高脂溶性意味著有著較差的溶解度,所以跟老師討論後的結果,我們修飾的目標就是要將溶解度做明顯的改善,從mg/mL提升到g/mL,來增加影響整體的bioavailability,dissolution是藥物在人體內的第一步驟,若其不佳,之後的吸收一定會大受影響。
因此,如何在dissolution和 absorption間取得平衡,就是這禮拜的重點,我們利用了許多軟體來提供我們關於2BDJ的一些ADME資料,像是gastro plus。Dr. Okamoto也介紹了各種transport pathway,包含了active, passive transport和Efflux。

★ 課後活動 ★
這週安排了去Hollywood聽戶外爵士樂,不過恰好遇上了電影Inception的首映會,所以大家的目光都被吸引到主角李奧納多的身上。首映會果真就像電視上出現的一樣,紅地毯、長禮車、大批媒體記者、無數的影迷夾道,現場熱鬧極了!連護欄都被熱情的影迷們推倒了,雖然我們離真正媒體採訪區有點距離,但能親身體驗這種氣氛就很值得了,大明星的風範也很不同凡響,整個很有氣勢。學校也提供了速食,讓我們邊吃邊享受爵士樂!
也帶我們去了附近餐廳吃飯,終於吃到魚的料理,來了加州兩個多禮拜了,第一次吃到真是太滿足了,雖然還是burger,但有了魚的加入就是不一樣。去了附近的現代博物館MOCA,還遇上了很像美術系的學生和老師的討論,十分有趣。
這週假期去了Disney,真是充滿歡樂和夢想的地方耶!難怪大人、小孩都如此著迷,一連兩天玩了兩個樂園,雖然門票錢很驚人不過實在是很值回票價。

l (Week 4 7/19-7-29)
★ 課程部分 ★
進入了這次課程的最後一周,介紹了一些核酸的觀念,還有什麼是antisence DNA和antisence RNA。也介紹了endocytosis其cargo和receptor,還有transcytosis,以及我們討論的molecule,什麼是protein drug。
不過這週的重點是放在課程最後一天presentation,各組要將分配的molecule和前兩週上課的內容來作一個報告,利用軟體所跑出來的數據也要做解釋,像是docking得到的energy代表的意思,還有gastro plus的曲線圖又是如何判讀,以及修飾後的結果,大家都花了很多的時間跟老師討論。而且Dr. Haworth規定powerpoint需控制在十二頁,每組需講上二十分鐘,對於我們來說十足是一項大挑戰,要如何將課堂的內容呈現又要以英文的方式。但在大家的努力之下,presention終於順利落幕,大家都表現的很不錯。
由於軟體的授權關係,本週花了很多時間在電腦教室進行,看到許多數據可以直接用電腦跑出來實在很方便,不需要經過漫長的實驗等待,不過每個軟體的數據也有落差,在做為參考時要特別小心。
最後一天的close reception很隆重,學校還製作了精美的結業證書,還有USC的主任來頒發,為期三週的課程也告一段落了。

★ 課後活動 ★
學校安排了Long beach的水族館參觀,第一次近距離看到小海豹很興奮,不過他的叫聲好特別,遠遠的就能聽見,雖然整理而言水族館並不大,但裡頭應有盡有,Long beach的景色也有悠閒,很適合去放鬆。
Presention完後去了Hollywood ball,是一個戶外的演藝廳,半圓形的舞台還有一大片扇形的觀眾席,不知道可以容納多少人,而且大家都是大小包的去那邊野餐,又是三明治又是飲料的。當晚是Mozart的音樂,雖然離舞臺很遠不過環場音效很不錯,很有氣氛。
也趁著close reception前的假日去了Las Vegas和San Diego玩,從以前就一直耳聞Vegas有多麼的熱鬧,去了才知道,滿街都是人潮,也有了第一次賭場的體驗,不過我們都還是很保守的嘗試一下而已。San Diego的Sea World非常精采,鯨魚秀、海豚秀滿場爆滿,而且裡面的遊樂設施也不輸Disney,超刺激好玩的。l 心得、週記(Week 1 7/1-7/5)
差不多搭了將近十二的小時的飛機後終於抵達了Los Angeles,第一次到這,光是要填寫入境的表單就花了一番功夫,折騰了好久,好在海關人相當合善對於學生也很禮遇,一下就完成了。一出去就看到南加大的學生舉著牌子熱情的等待我們,而且其中還有華人學生,雖然中文並不好但是對我們來說就很有親切感。
抵達時間大概是LA下午四點鐘,溫度很舒服,學校也租了shuttle bus將我們一大票學生帶到未來一個月的落腳處「STAY hotel」,不過STAY的房間跟想像中落差許多,是雅房的形式,廁所、衛浴都是外面公用。整體而言房間內的空間不算大,要洗衣曬衣服並不方便,無線網路在房間也沒有訊號,可能需要花上一段時間來適應。第一天晚餐中國醫藥大學的吳主任帶我們到附近解決,入境隨俗的點了份漢堡,這邊的餐點份量很大,價錢也很驚人,我們兩個人share一份,份量跟價錢才平易近人。
第二天南加大的學生帶我們坐公車,熟悉上學路線,搭了二十五分鐘左右抵達學校,發了很多資料也提供了很多公車、METRO的資訊給我們,還做了ID card,也帶我們參觀了Health and science campus一圈,裡面光是醫院就有好多家,不管是國家還是隸屬於學校的私人醫院都有,有眼科也有綜合醫院。也看了未來三週上課的教室,開始期待上課日子的來臨。
接下來幾天直到7/6上課前,因為同學的親戚也在加州,很幸運的,我們有了在地導遊能帶著我們四處去看看,每天都過的十分精采,當然包括了加州美麗的海邊,我們去了Newport beach,那裡的房子都像電影裡出現的度假小屋一樣,每棟都好有特色,太陽很大、海水很冰,又熱又冷的感覺跟台灣悶熱的天氣很不一樣。也造訪了水晶教堂,裡頭好壯觀,還有兩部管風琴,其中一部聽說是現在全世界最大的一部。而Huntington Library,是一個很有特色的大公園,裡頭有仙人掌區、熱帶雨林區、中式花園、日式花園、英式玫瑰園,應有盡有,而且我才知道原來南加州從前是沙漠地質,所以四處常常可見仙人掌的出現。其間也恰逢美國國慶日7/4,去了當地的教會感受氣氛,整個晚上也四處放煙火慶祝,好不熱鬧。當然也去了shopping mall,除了品牌跟台灣大不同之外,營業時間也很不一樣,才七點鐘店家就打烊了。而加州的遊樂園當然也不容錯過,Universal studios Hollywood裡頭的遊樂設施、4D影片、還有遊園ride都十分精采。把握上課前的小假日四處走走玩玩,好好體驗一下加州的生活。

l (Week 2 7/6-7-11)
★ 課程部分 ★
終於要開始本次行程的重點,九點鐘的課大概七點半就要起床,STAY會提供簡單的早餐cereal和牛奶、咖啡,每天早上走三個block的路到公車站牌,搭八點三十五分的公車前往學校。頭一天上課很興奮,就算是揹著重重的筆電腳步也很雀躍,一連串的設定學校網路、ID、信箱後,Dr. Haworth開始了課程,四人為一組,每組有不同的molecule,做為我們之後課程的練習對象。首先,介紹了Amino acid的結構,alpha helix和beta sheet的構型,也說明了protein domain的概念,舉了ligand來說明氫鍵、親水作用力和疏水作用力來讓我們了解ligand跟amino acid之間的interaction是如何,這是一個很重要個觀念,之後的課程會一直運用到。也介紹了IC50,利用藥化的概念來修飾其結構提高或降低數值,也引出了這次最主要的學習目標「Structure-based Drug Design」。我們利用了weblab viewer軟體來幫助我們進行結構的修飾,也學習了SMILE STRING的命名方式,第一次碰到這種命名,花了我們不少時間去理解,也跟助教討論了很久才幫我們的molecule 2BDJ完成命名,也由protein data base去找出各個interaction,慢慢的熟悉我們的2BDJ。

★ 課後活動 ★
這次學校不僅有安排上午的課程之外,每週也會有兩次下午或晚上的行程,但交通要自己負責,不過地圖都做的很詳盡,所以大致上沒有什麼大問題。我們有去了Pasadena,跟USC學生一起吃晚餐,提供了我們好多值得一去的地方。另外,學校也安排了讓我們去看了Dodgers vs. Cubs的比賽,第一次去果真是大開眼界,整個球場的規模好壯觀,即使是坐外野的視野都很不錯,而且還是all you can eat,對我們省吃儉用的遊學生來說,是再適合不過的了!大家都偷偷外帶了一些小零食回去。北醫、中國、高醫也合作一個小小的seminar,向USC的大家介紹台灣的美食、美景、醫療體系,還有三間學校,頗受大家的喜歡,紛紛都說好想來台灣玩玩。
我們也趁著週末去了UCLA看看,整個校園就像博物館一樣,處處都是雕像,建築物也都好有古蹟的感覺,美麗極了!還有大家很推薦的Getty center,是一個美術館,從入口還要搭一小段接駁車上山,沿途的景色很美,裡頭不管戶內戶外的展覽都很不錯!

l (Week 3 7/12-7-18)
★ 課程部分 ★
這週主要著重在生物藥劑的drug delivery,Dr. Rebecca先說明了ADME,設定是在oral pathway,用pKa的觀念來說明藥物在胃或腸,也就是不同的pH值環境下,有不同的解離程度,這和藥物是否能穿透membrance有決定性的關係。也介紹了Log P和Log D,我們也利用weblab viewer軟體來增加molecule的氫鍵數或是去掉它的疏水基團,來提高他的solubility,一共做了五種修飾。
我們的主角2BDJ有著很好的吸收度,但高脂溶性意味著有著較差的溶解度,所以跟老師討論後的結果,我們修飾的目標就是要將溶解度做明顯的改善,從mg/mL提升到g/mL,來增加影響整體的bioavailability,dissolution是藥物在人體內的第一步驟,若其不佳,之後的吸收一定會大受影響。
因此,如何在dissolution和 absorption間取得平衡,就是這禮拜的重點,我們利用了許多軟體來提供我們關於2BDJ的一些ADME資料,像是gastro plus。Dr. Okamoto也介紹了各種transport pathway,包含了active, passive transport和Efflux。

★ 課後活動 ★
這週安排了去Hollywood聽戶外爵士樂,不過恰好遇上了電影Inception的首映會,所以大家的目光都被吸引到主角李奧納多的身上。首映會果真就像電視上出現的一樣,紅地毯、長禮車、大批媒體記者、無數的影迷夾道,現場熱鬧極了!連護欄都被熱情的影迷們推倒了,雖然我們離真正媒體採訪區有點距離,但能親身體驗這種氣氛就很值得了,大明星的風範也很不同凡響,整個很有氣勢。學校也提供了速食,讓我們邊吃邊享受爵士樂!
也帶我們去了附近餐廳吃飯,終於吃到魚的料理,來了加州兩個多禮拜了,第一次吃到真是太滿足了,雖然還是burger,但有了魚的加入就是不一樣。去了附近的現代博物館MOCA,還遇上了很像美術系的學生和老師的討論,十分有趣。
這週假期去了Disney,真是充滿歡樂和夢想的地方耶!難怪大人、小孩都如此著迷,一連兩天玩了兩個樂園,雖然門票錢很驚人不過實在是很值回票價。

l (Week 4 7/19-7-29)
★ 課程部分 ★
進入了這次課程的最後一周,介紹了一些核酸的觀念,還有什麼是antisence DNA和antisence RNA。也介紹了endocytosis其cargo和receptor,還有transcytosis,以及我們討論的molecule,什麼是protein drug。
不過這週的重點是放在課程最後一天presentation,各組要將分配的molecule和前兩週上課的內容來作一個報告,利用軟體所跑出來的數據也要做解釋,像是docking得到的energy代表的意思,還有gastro plus的曲線圖又是如何判讀,以及修飾後的結果,大家都花了很多的時間跟老師討論。而且Dr. Haworth規定powerpoint需控制在十二頁,每組需講上二十分鐘,對於我們來說十足是一項大挑戰,要如何將課堂的內容呈現又要以英文的方式。但在大家的努力之下,presention終於順利落幕,大家都表現的很不錯。
由於軟體的授權關係,本週花了很多時間在電腦教室進行,看到許多數據可以直接用電腦跑出來實在很方便,不需要經過漫長的實驗等待,不過每個軟體的數據也有落差,在做為參考時要特別小心。
最後一天的close reception很隆重,學校還製作了精美的結業證書,還有USC的主任來頒發,為期三週的課程也告一段落了。

★ 課後活動 ★
學校安排了Long beach的水族館參觀,第一次近距離看到小海豹很興奮,不過他的叫聲好特別,遠遠的就能聽見,雖然整理而言水族館並不大,但裡頭應有盡有,Long beach的景色也有悠閒,很適合去放鬆。
Presention完後去了Hollywood ball,是一個戶外的演藝廳,半圓形的舞台還有一大片扇形的觀眾席,不知道可以容納多少人,而且大家都是大小包的去那邊野餐,又是三明治又是飲料的。當晚是Mozart的音樂,雖然離舞臺很遠不過環場音效很不錯,很有氣氛。
也趁著close reception前的假日去了Las Vegas和San Diego玩,從以前就一直耳聞Vegas有多麼的熱鬧,去了才知道,滿街都是人潮,也有了第一次賭場的體驗,不過我們都還是很保守的嘗試一下而已。San Diego的Sea World非常精采,鯨魚秀、海豚秀滿場爆滿,而且裡面的遊樂設施也不輸Disney,超刺激好玩的。

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